2008年,出演Noblesse的歌曲《没有后悔》的MV;同年与李帝勋合作出演Oldfish的歌曲《I Have A Bad Day》的MV。
2010年,出演电视剧《坏男人》,饰演海神集团小女儿洪莫奈,该剧是由韩国SBS电视台和日本NHK电视台联合出品的电视剧。同年出演MBC水木剧《恶作剧之吻》,在剧中饰演全校差等生吴哈妮,凭借该剧获得第18届大韩民国文化演艺大赏电视剧部门优异女新人赏 。同年,与苏志燮合作出演徐仁国的歌曲《Take on me》的MV,该曲是在1985年红极一时的A-Ha的歌曲《Take on me》的改编版本 。
2011年,获得亚洲模特奖新星奖。
2012年,出演MBC情景日日喜剧《stand by》,饰演一个从乡下到城里来打工的村姑,该剧是讲述以电视台演艺局为背景展的搞笑故事,凭借该剧获得MBC演艺大赏情境喜剧部门女子新人奖。同年JTBC电视剧《我们可以结婚吗》,饰演小学教师郑慧恩。
2013年,客串出演MBC水木剧《韩国小姐》。同年5月,与经纪公司SM C&C签约。
2014年,出演电视剧KBS月火迷你剧《Big Man》,饰演玄成集团姜成旭的独生子姜东硕的妹妹姜珍雅。
2015年,出演电影《二十》,饰演名校大学生素敏。同年,参演电影《爱丽丝:从仙境来的少年》,饰演慧中一角,该片改编自1979年在京畿道一带发生的真实事件,是韩国首部鬼魂浪漫爱情片。同年出演灾难剧《D-DAY》,饰演未来医院的实习医生,该剧是一部以首尔为背景的灾难电视剧,讲述首尔地区发生天灾时,救助人员、应急医学科和医生发生的故事。
2016年,4月初拍摄韩国KBS电视台电视剧《心里的声音》,凭借该剧获得KBS演技大赏最佳情侣奖。
2017年,主演周末剧《爸爸好奇怪》。4月,参演的喜剧电影《爸爸的女儿》上映,在片中饰演高中生元度英。Jellyfish娱乐方面8月3日发表官方立场,宣布正式与郑素敏签订了专属合约。主演tvN电视剧《今生是第一次》,10月播出。
郑素敏在出道作《坏男人》中表现出色,出演第二部电视剧《恶作剧之吻》时就成为女主角,被誉为是2010年韩国演艺界最佳新人演员 。(搜狐娱乐评)在电视剧《恶作剧之吻》中饰演充满活力的河妮,郑素敏总是带着灿烂笑容用自己特有的亲和力带动着现场气氛 。(腾讯娱乐评)