毛不易出生于黑龙江省齐齐哈尔市泰来县，从小就喜欢音乐 。上初中的时候，他给自己改名为“毛不易”，意为平凡、不改变 。他大学就读于杭州师范大学护理专业，虽然他想过换专业，但由于换专业需要成绩，且他的成绩一般，所以他便继续读护理专业 ;在校期间，他还参加了校园十佳歌手的比赛 ，并担任了杭州师范大学理学院“百万音镑”十佳歌手决赛评委。[14]
2016年，他进入杭州地方医院实习，成为一名实习男护士;同年，他开始提笔写歌，并萌生了自学吉他的想法，他所创作的第一首歌曲是为出嫁的姐姐而写的 。
2017年6月17日，参加腾讯视频推出的音乐偶像养成节目《明日之子》;6月20日，推出单曲《如果有一天我变得很有钱》;7月8日，在《明日之子》中带来原创歌曲《感觉自己是巨星》;7月29日，推出作品《消愁》。8月5日，在节目中演唱原创歌曲《像我这样的人》;8月12日，在节目中演唱《一程山路》;8月19日，推出原创歌曲《二零三》;8月26日，推出原创作品《借》;9月2日，推出歌曲《等》;9月10日，在《明日之子》第五场中搭档刘惜君，演唱歌曲《芬芳一生》。9月23日，在《明日之子》总决赛中荣获最强厂牌。11月4日，以“星小编”的身份做客网易娱乐明星互动直播栏目《娱乐新鲜派》;同年，参加“明日之子2017全国巡回演唱会” ;随后，参加湖南卫视脱口秀节目《天天向上》的录制，这是他的电视综艺首秀;11月11日，推出个人原创单曲《项羽虞姬》 ;此外，他还为迪士尼电影《寻梦环游记》演唱了主题曲《请记住我》 ;11月23日，获得网易年度有态度大赏年度最有态度唱作歌手奖;12月3日，获得腾讯视频星光大赏年度音乐新势力奖。12月18日，为电影《卧底巨星》演唱的推广曲《感觉自己是巨星》正式上线;12月25日，为电影《无问西东》演唱的宣传曲《无问》正式上线;12月28日，获得腾讯娱乐白皮书音乐年度之星奖;12月31日，参加江苏卫视跨年演唱会，演唱了《消愁》。
2018年1月7日，获得首届金鲛奖年度十佳网络新星奖。1月11日，获得QQ兴趣部落“心赏之夜”年度“心”赏人气新星。1月13日，参加“烎12018潮音发布夜”。1月18日，获2017微博之夜微博年度音乐新力量奖。1月20日，参加《快乐大本营》。2月8日，参加2018年CCTV网络春晚。2月12日，为电视剧《香蜜沉沉烬如霜》演唱的单曲《不染》MV上线。2月16日，参加2018东方卫视春节晚会。2月26日，为电视剧《烈火如歌》片尾曲《浴火成诗》MV发布。3月1日，演唱的《老男孩》电视剧片尾曲《牧马城市》上线。3月17日，参加《快乐大本营》。3月14日，参加“π-影音节”。3月23日，参加综艺节目《天天向上》。4月，出演了综艺节目《无限歌谣季》。同月，参加综艺节目《歌手》，为张韶涵帮唱。5月，参加第三届MTA天漠音乐节。5月26日，发行单曲《等自己 (Live)》。5月31日，发布专辑《平凡的一天》。6月2日，参加的综艺节目《无限歌谣季》播出。6月8日，参加“星主页•半夏的纪念”第十六届北京(国际)大学生影像展晚会。6月9日，发行单曲《不负青春 (Live)》。6月23日，参加综艺节目《向往的生活》第二季。6月23日，发行合唱单曲《一纸情书 (Live完整版)》、《一纸情书 (Live精华版)》。6月28日，发行合唱专辑《意料之中》。6月30日，担任《明日之子》第二季嘉宾。7月7日，发行合唱单曲《思念不易 (现场即兴创作版)》。7月8日，发行合唱单曲《明天 (Live)》。8月2日，毛不易入选福布斯2018年中国“30位30岁以下精英”榜单。8月19日，获得亚洲新歌榜2018年度盛典最佳音乐人奖。8月23日，毛不易和周深合唱的电视剧《如懿传》片尾曲《梅香如故》上线。8月23日，入围2018全球华人歌曲排行榜全媒体推荐年度新人奖、年度最佳新人奖，凭《消愁》入围年度最佳作词奖。8月29日，参加综艺节目《举杯呵呵喝2》。8月29日，获2018华人歌曲音乐盛典年度最受欢迎新人奖、年度最佳创作新人奖，凭《消愁》获年度金曲奖。9月13日，发行和徐佳莹合唱的专辑《一江水》。9月22日，在上海虹馆举办“像我这样的人”全国巡回演唱会。10月8日，发行单曲《从无到有》。
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