薛凯琪是家中独生女，父亲开设计公司，母亲开补习社，中学就读于南岛中学(国际学校)，其间曾修读法文。虽然她就读于国际学校，但也有报考会考， 中学毕业后入读城市大学，主修创意媒体，于2004年7月从香港城市大学创意媒体系毕业。18岁开始，出道前的薛凯琪开始兼职做三年模特儿。由于舅父Peter曾经是华星高层，故2003年便安排她试音，并顺利签了华纳唱片公司。起初参与拍摄多个广告及当杂志模特儿，及后投身娱乐界 。
2003年，薛凯琪加入华纳唱片公司;2004年开始加入乐坛，于同年4月8日发行了第一张专辑《'F' Debut》 。
2004年4月，她为了她的写真集“F-Trip”亲身到日本本州大阪取景拍照 。同年，她被无线电视邀请参与电视剧《学警雄心》拍摄，成为女主角。5月5日，她推出《F Debut AVCD》，当中收录了《奇洛李维斯回信》的特别版《奇洛李维斯回信(真的回信了)》(与郭富城合唱)及及多首歌曲的MV 。
2004年，23岁的薛凯琪于叱咤乐坛流行榜颁奖典礼凭《奇洛李维斯回信》一曲获得“专业推介 叱咤十大”第7位 ，其后在IFPI香港唱片销量大奖中获“最畅销本地女新人” 。
2005年1月17日，发行《886 AVCD Single》，收录《886》、《南瓜车》及它们的MV。4月21日，发行第二张专辑《Funny Girl》，收录歌曲包括《男孩像你》、《小黑与我》。2005年下旬，她首套参演的电影《早熟》上映，该片由尔冬升执导 。9月，她出演的第二部电影《挚爱》上映 。
2006年2月，香港电影金像奖颁奖典礼候选名单公布，她凭《早熟》中的演出，入围第25届香港电影金像奖“最佳新演员”提名 。6月下旬，薛凯琪首部喜剧电影《新扎师妹3》上映。7月，薛凯琪再次参演无线电视剧拍摄，由于将要拍摄另一电视剧《新不了情》;同月，她凭借《早熟》的演出获提名角逐第11届香港电影金紫荆颁奖典礼"最佳新演员"奖 。
2007年6月12日，发行《"F" Best》。2008年1月30日，其首支国语主打《爱丽丝的第一次》派到电台。4月18日，首张国语专辑《It's My Day》发行，共收录十首国语歌曲，包括《我不需要Tiffany》、《爱丽丝的第一次》、《新不了情》等 。7月，薛凯琪派出2008年第一首广东歌曲《剑龙在草地散步》，该曲是第二首方大同写给薛凯琪的广东歌曲。12月19日，发行专辑《Smile》。
2009年1月，薛凯琪为香港电台《太阳运划》设计Tee。3月，薛凯琪开始拍摄《廉政行动2009》其中三个单元及电影《人间喜剧》 。3月20日，舞台剧《Last Smile, First Tear》推出DVD。4月19日，薛凯琪出席第二十八届香港电影金像奖颁奖典礼，并担任颁奖嘉宾。5月12日，薛凯琪参与《TVB 512再展关怀》四川大地震一周年纪念活动。5月至6月，开始拍摄由黄真真执导的电影《分手说爱你》。6月8日，薛凯琪派上单曲《叮叮车》。8月17日，薛出席8.8水灾关爱行动。9月11日，薛凯琪派上第二支单曲《微笑杀人事件》。10月3日，推出派台单曲《慕容雪》。10月16日，薛凯琪推出其首张2009年广东迷你专辑《Read Me》。10月26日，薛凯琪举行德福广场薛凯琪Read Me多面签唱会。10月下旬，薛凯琪到中国内地一个月拍《聊斋3》剧，11月拍毕。11月，应香港中文大学邀请，参与校园剧场《恋爱嘉年华》 。
2010年，薛凯琪于年度叱吒乐坛流行榜颁奖典礼中，首次获得叱吒乐坛女歌手铜奖。其后，她在纽约中文电台热爆歌曲流行榜也获得“年度热爆女歌手银奖”，在SINA Music乐坛民意指数颁奖礼2009分别凭《叮叮车》获得“SINA MUSIC最高收听率二十大歌曲”及凭《慕容雪》获得“SINA MUSIC最高收视 MV 大奖”，在2009年度雪碧中国原创音乐流行榜凭《苏州河》获得“港台金曲奖”及“最具潜质歌手”。同年，她凭《分手说爱你》夺得“2010年越南电影节最佳女主角”、“明周演艺动力大奖2010香港最突出女演员”、“人气搜寻女演员奖”、香港演艺人协会17周年晚会暨演艺人2010杰出表现奖颁奖典礼的“电影杰出表现女演员奖”、第11届华语电影传媒大奖的“观众票选最受瞩目表现奖” 。
2011年，她首度凭电影《分手说爱你》入围香港电影金像奖“最佳女主角” 。2月14日，她于情人节推出《唇印》。3月至5月，她再度往北京拍摄《真爱谎言》。7月8日，薛凯琪推出EP《August Girl》。8月，她主演的电影《算吧啦，老豆!》在香港上映 。
2012年，她出演的《烂赌夫斗烂赌妻》、《低俗喜剧》、《悬红》、《青魇》和《DIVA华丽之后》先后上映。2月1日，薛凯琪派出第一首派台作品《9:55pm》。4月5日，薛凯琪派出第二首派台作品《All You Need Is Me》。6月4日，派出第三首作品《倒刺》。6月29日，薛凯琪推出唱片《Filicious》 。7月8日，薛凯琪在红磡香港体育馆举行首个大型个人售票演唱会《Filicious Fiona in Concert 2012》 。8月，薛凯琪正式宣布终止与由出道便开始合作的华纳唱片公司续约。9月4日，薛凯琪在“太阳文化一周年发布会”中宣布正式加盟黄柏高旗下的太阳娱乐文化(Suncity 818) 。11月，薛凯琪在2012年第十二届全球华语歌曲排行榜获得香港地区杰出歌手奖 。
2013年1月，香港电台十大中文金曲颁奖典礼终于让她再度踏上该颁奖台，获颁发“全年最佳进步奖银奖” 。2月，薛凯琪凭电影《悬红》夺得澳洲2013“第三届金考拉国际华语电影节”的“最佳女演员”奖 。3月，薜凯琪在“第九届劲歌王金曲金榜年度总选颁奖典礼”获颁发三个奖项，包括凭《冷笑话》夺得“粤语金曲奖”、“最受欢迎女歌手”及“卓越表现奖” 。
2014年9月，薛凯琪二度踏上红馆，举办个人演唱会《Tonight Fiona Live 2014》 。据香港媒体报道，薛凯琪2014年10月6日前往商台宣传下周推出的新碟《Tonight》，她透露新歌《最后最后》MV及微电影由她亲自操刀拍摄。至于唱片封套造型，她还会有新的构思。
2015年，与黄晓明、刘青云主演的动作悬疑电影《暴疯语》，于4月3日上映。
2016年，主演的电影《高跟鞋先生》于2月12日全国上映 。浪漫爱情片《灯塔下的恋人》定于3月11日在内地公映。
2017年，喜剧冒险电影《闺蜜2：无二不作》定档8月4日暑期上映 。
音乐作品
热门歌曲
01. 复原
02. 一个人失忆
03. Better Me
04. 慕容雪
05. 苏州河(慕容雪 国语版)
06. 唯爱
07. 半路
08. 奇洛李维斯回信
09. 黑色泪滴
10. 甜蜜蜜
11. 给十年后的我
12. 男孩像你
单曲
歌曲名称(歌曲说明)
喜气洋洋 (群星合唱 (TVB 2004贺岁歌曲))
今宵多珍重
音乐力量 (与群星合唱)
爱 (群星合唱 (爱心无国界演艺界大汇演主题曲))
相亲相爱 (四川赈灾歌曲合唱:黑girl、方大同、萧敬腾、辛晓琪等)
光辉的印记 (tvb奥运主题曲)
冲出世界 (六十多位歌手及香港精英运动员 (香港2009东亚运动会主题曲)
有只老虎 (华纳群星合唱)
I love this city (09年5受邀“成龙和他的朋友们”演唱会 与成龙、张靓颖及李娜)
参演电影
闺蜜2：无二不作2017-08-04
灯塔下的恋人2016-03-11
导演梁德森 主演刘心悠, 刘浩龙, 邓丽欣
高跟鞋先生2016-02-12
导演陆可 主演杜江, 余心恬
暴疯语2015-04-03
饰演宝儿 导演于冬 主演黄晓明, 刘青云, 方中信
闺蜜2014-07-31
饰演kimmy 导演黄真真 主演陈意涵, 杨子姗, 吴建豪
百星酒店2013-02-01
饰演慕容宝宝 导演谷德昭 主演郑中基, 吴君如, 毛舜筠
爆笑角斗士2012-08-23
饰演凯琪 导演钟澍佳 主演王祖蓝, 阮兆祥, 李思捷
青魇2012-07-06
饰演伊凡 导演邱礼涛 主演黄轩, 周楚楚
悬红2012-06-21
饰演孙郎清 导演冯志强 主演杜汶泽, 万梓良, 子义
烂赌夫斗烂赌妻2012-02-16
饰演张惠香 导演王晶 主演杜汶泽, 罗家英, 朱咪咪
劲抽福禄寿2011-09-22
饰演凯琪 导演钟澍佳, 曾志伟 主演王祖蓝, 李思捷, 阮兆祥
算吧啦，老豆!2011-04-28
饰演廖安琪 导演刘建平, 许树宁 主演廖启智, 周柏豪
人间喜剧2010-07-08
饰演徐天爱 导演陈庆嘉 主演王祖蓝, 杜汶泽
分手说爱你2010-06-16
饰演flora 导演黄真真 主演房祖名, 邓健泓
时光倒流的话2009-10-17
饰演司徒心心 导演麦启光 主演关智斌
女人本色2007-07-03
戏王之王2007-06-19
饰演女警 导演陈庆嘉 主演蔡卓妍, 梁洛施
我要成名2006-09-01
饰演少女 导演刘国昌 主演刘青云, 霍思燕
新扎师妹32006-06-29
饰演范树娃 导演马伟豪 主演森美
挚爱2005-09-15
饰演永然 导演马伟豪 主演郭品超
早熟2005-03-12
饰演雷若男 导演尔冬升 主演房祖名, 黄秋生, 余安安
1/3
参演电视剧
真爱谎言2012-05-29
画皮2011-04-02
饰演小唯/栩栩 导演高林豹, 梁胜权 主演凌潇肃, 李宗翰, 陈怡蓉
聊斋32010-07-13
饰演白秋练 导演陈亚洲, 黄祖权, 金鳌勋 主演毛林颖, 金佳, 王翔弘
廉政行动20092009-09-26
饰演许其珊 导演林超贤, 叶伟民, 刘国昌 主演陈键锋, 郭羡妮, 杨千嬅
盛装舞步爱作战2008-06-14
饰演护士/精神病人 导演钱国伟 主演洪卓立, 诗雅, 赵硕之
新不了情2008-03-13
森之爱情2007-08-19
饰演阿琳 主演阿Sa, 邓丽欣
学警出更2007-06-04
饰演马霭琳 (Fiona) 导演黄伟声 主演吴卓羲, 陈键锋, 郭羡妮
学警雄心2005-04-11
饰演马霭琳 (Fiona) 导演黄伟声 主演吴卓羲, 陈键锋, 杨怡
音乐奖项
▪ 2014 第36届十大中文金曲——优秀流行歌手大奖 (获奖)
▪ 2013 十大中文金曲颁奖典礼全年最佳进步奖 银奖 (获奖)
▪ 2013 SINA Music最高收听率二十大歌曲 (获奖)
▪ 2013 SINA Music电视剧主题曲奖 (获奖)
▪ 2013 叱咤乐坛女歌手银奖 (获奖)
▪ 2013 SINA Music人气点击歌手 (获奖)
▪ 2012 全球华语歌曲排行榜地区杰出歌手奖 (香港) (获奖)
▪ 2012 SINA Music全碟试听——最高收听率大碟 (获奖)
▪ 2012 SINA Music最高收听率二十大歌曲 (获奖)
▪ 2012 SINA Music杰出表现女歌手大奖 (获奖)
▪ 2012 新城劲爆亚洲歌手大奖 (获奖)
▪ 2012 新城劲爆歌曲 (获奖)
▪ 2011 香港演艺人协会“电影杰出表现女演员”奖 (获奖)
▪ 2011 华语电影传媒大奖观众票选最受瞩目表现奖 (获奖)
▪ 2011 YAHOO!搜寻人气大奖搜寻十大人气歌曲 (获奖)
▪ 2011 新城劲爆颁奖礼新城劲爆女歌手 (获奖)
▪ 2011 新城劲爆颁奖礼新城劲爆歌曲 (获奖)
▪ 2011 YAHOO!搜寻人气大奖搜寻人气MV (获奖)
▪ 2011 新城国语力人气偶像奖 (获奖)
▪ 2010 SINA Music乐坛民意指数颁奖礼最高收听率二十大歌曲 (获奖)
▪ 2010 纽约中文电台热爆歌曲流行榜年度热爆女歌手银奖 (获奖)
▪ 2010 SINA Music乐坛民意指数颁奖礼最高收视MV大奖 (获奖)
▪ 2010 叱咤乐坛女歌手铜奖 (获奖)
▪ 2009 雪碧中国原创音乐流行榜——港台金曲《苏州河》最具潜质歌手 (获奖)
▪ 2009 恒生劲爆Music World新城劲爆颁奖礼 2009新城劲爆原创歌曲 (获奖)
▪ 2009 恒生劲爆Music World新城劲爆颁奖礼 2009 新城劲爆歌曲第五首 (获奖)
▪ 2009 恒生劲爆Music World新城劲爆颁奖礼 2009劲爆卡拉OK歌曲 (获奖)
▪ 2008 SINA MUSIC乐坛民意指数2008——SINA MUSIC最高收听率二十大歌曲 (获奖)
▪ 2008 全球华语歌曲排行榜——最受欢迎对唱金曲 (获奖)
▪ 2008 雪碧中国原创音乐流行榜——飞跃表现奖(香港) (获奖)
▪ 2008 新城国语力颁奖礼——新城国语力跃进歌手 (获奖)
▪ 2008 SINA MUSIC乐坛民意指数2008——SINA至尊大奖 (获奖)
▪ 2008 新城国语力颁奖礼——新城国语力歌曲 (获奖)
▪ 2008 SINA MUSIC新浪直播室——最高收视大奖 (获奖)
▪ 2008 劲歌王——劲歌王全能艺人奖 (获奖)
▪ 2008 劲歌王——国语金曲奖 (获奖)
▪ 2007 劲歌王年度总选颁奖典礼——劲歌王全能艺人奖 (获奖)
▪ 2007 香港电影金紫荆奖颁奖典礼——最佳女配角 (提名)
▪ 2007 金彩虹大奖2007——最爱电影女明星 (获奖)
▪ 2007 RoadShow至尊音乐颁奖礼——至尊合唱歌曲 (获奖)
▪ 2007 劲歌王年度总选颁奖典礼——最佳合唱歌 《四人游》 (获奖)
▪ 2007 无线十大劲歌金曲颁奖礼——最受欢迎华语歌曲奖 铜奖 (获奖)
▪ 2007 劲歌王年度总选颁奖典礼——金曲奖 (粤语) (获奖)
▪ 2006 SINA Music乐坛民意指数颁奖礼——新歌试听——最高收听率歌曲(第七位) (获奖)
▪ 2006 叱吒乐坛流行榜颁奖典礼——专业推介叱吒十大 第七位 (获奖)
▪ 2006 SINA Music乐坛民意指数颁奖礼——最高收视MV大奖 (获奖)
▪ 2006 广州电台颁奖礼“金曲金榜”——最受欢迎女歌手奖 (获奖)
▪ 2006 广州电台颁奖礼“金曲金榜”——年度金曲奖 (获奖)
▪ 2006 RoadShow至尊音乐颁奖礼——至尊人气歌手 (获奖)
▪ 2006 广州电台颁奖礼“金曲金榜”——全能艺人 (获奖)
▪ 2006 广州电台颁奖礼“金曲金榜”——人气歌手 (获奖)
▪ 2006 IFPI唱片销量大奖2006——十大销量本地歌手 (获奖)
▪ 2006 四台联颁音乐大奖——卓越表现铜奖 (获奖)
▪ 2006 无线电视劲歌金曲优秀选第二回金曲 (获奖)
▪ 2006 RoadShow至尊音乐颁奖礼——至尊歌曲 (获奖)
▪ 2006 新城劲爆颁奖礼——新城劲爆歌曲 (获奖)
▪ 2005 雪碧中国原创音乐流行榜“飞跃进步歌手奖 ” (获奖)
▪ 2005 广州电台颁奖礼“金曲金榜”金曲奖 (获奖)
▪ 2005 广州“第二届劲歌王”总选颁奖礼——香港最有前途新人奖 (获奖)
▪ 2005 2005年度RoadShow至尊音乐颁奖礼至尊歌曲 (获奖)
▪ 2005 第三届东南劲爆音乐颁奖礼——香港地区最有前途女歌手 (获奖)
▪ 2005 (中国内地)雪碧中国原创音乐流行榜“我最喜爱人气偶像奖(香港地区) (获奖)
▪ 2005 广州电台颁奖礼“金曲金榜”——金曲年度女新人王 (获奖)
▪ 2005 广州“第二届劲歌王”总选颁奖礼“金曲奖” (获奖)
▪ 2005 2005年度RoadShow至尊音乐颁奖礼——RoadShow至尊人气歌手 (获奖)
▪ 2005 无线电视劲歌金曲优秀选第一回金曲 (获奖)
▪ 2005 (中国内地)粤港未来巨星颁奖礼——未来巨星 (获奖)
▪ 2005 雪碧榜01-15 我最喜爱人气偶像奖 (获奖)
▪ 2005 南方都市报及广东电台合办“第五届华语音乐传媒大奖颁奖礼”——最佳新人 (获奖)
▪ 2005 2005年度新城劲爆颁奖礼“四台联颁音乐大奖”卓越表演 金奖 (获奖)
▪ 2004 叱吒乐坛流行榜颁奖礼“四台联颁音乐大奖——卓越表现大奖”铜奖 (获奖)
▪ 2004 香港电台十大中文金曲颁奖礼“最有前途新人奖女歌手”金奖 (获奖)
▪ 2004 “Yahoo!搜寻人气大奖2004”——演艺新力军组别 (获奖)
▪ 2004 无线劲歌金曲最受欢迎新人奖 金奖 (获奖)
▪ 2004 PM Magazine颁奖礼——全天候跨媒体女新人 (获奖)
▪ 2004 香港电台十大中文金曲颁奖礼“十大金曲” (获奖)
▪ 2004 无线电视劲歌金曲优秀选第一回“新星试打”三届台主 (获奖)
▪ 2004 IFPI香港唱片销量大奖“最畅销本地女新人” (获奖)
▪ 2004 新城劲爆颁奖礼——新城劲爆我最欣赏新登场女歌手 (获奖)
▪ 2004 无线劲歌金曲最受欢迎新人奖 金奖 (获奖)
▪ 2004 叱吒乐坛流行榜颁奖礼“叱吒乐坛生力军女歌手”金奖 (获奖)
▪ 2004 新城劲爆颁奖礼——新城劲爆新登场女歌手 (获奖)
▪ 2004 无线电视儿歌金曲颁奖典礼“十大儿歌金曲” (获奖)
▪ 2004 无线电视劲歌金曲优秀选第二回金曲 (获奖)
▪ 2004 无线电视劲歌金曲优秀选第一回金曲 (获奖)
▪ 2004 新城劲爆颁奖礼——新城劲爆原创歌曲 (获奖)
▪ 2004 ROAD SHOW MV直选：优异新人 (获奖)
▪ 2004 无线劲歌金曲最佳填词 (获奖)
影视奖项
▪ 2015-02 第34届香港电影金像奖最佳女配角 闺蜜 (提名)
▪ 2013-02 第3届金考拉国际华语电影节最佳女演员奖 悬红 (获奖)
▪ 2011-06 第11届华语电影传媒大奖观众票选最受瞩目表现 分手说爱你 (获奖)
▪ 2011-06 第11届华语电影传媒大奖最佳女演员奖 分手说爱你 (提名)
▪ 2011-02 第30届香港电影金像奖最佳女主角 分手说爱你 (提名)
▪ 2010-00 明报演艺动力大奖最突出女演员奖 (获奖)
▪ 2010-00 越南电影节最佳女主角奖 分手说爱你 (获奖)
▪ 2007-00 金彩虹大奖2007——最爱电影女明星 (获奖)
▪ 2006-08 第11届香港电影金紫荆奖最佳新演员奖 早熟 (提名)
▪ 2006-07 第8届中国长春电影节最佳女主角奖 早熟 (提名)
▪ 2005-02 第25届香港电影金像奖最佳新人奖 早熟 (提名)
▪ 2005-00 壹电视大奖——最有前途新人奖 (获奖)
2004年，薛凯琪凭着一副甜蜜可爱的面孔，以歌手身份勇闯娱乐圈 。五官甜美，皮肤粉嫩，才出道的薛凯琪被香港媒体誉为“香港未来小天后”。在以极速之势蹿红歌坛后，薛凯琪星途十分顺利，一首《奇洛李维斯回信》更是让她横扫香港大部分新人奖，并被誉为“杨千嬅接班人”，广告、电视剧、电影，工作接踵而来。薛凯琪与众多在舞台上光芒四射的女歌手不一样，她是一个亲切的邻家女孩，一个可爱的小天使，美少女形象深得民心，开始了风生水起的璀璨星路。(新快报、哈尔滨日报评)
