2003年，在高希希执导的电视剧《历史的天空》中饰演反一号“万古碑”;2004年，参演电视剧《搭错车》，饰演反一号苏民生。2005年参演电视剧《城市里的春天》，在该剧中饰演的一个典型的现代机关干部 。
2007年，出演高希希执导的伦理情感剧《男人底线》，饰演阴冷顽固的赵通达 。2007年参演导演高希希执导的电视剧《纸醉金迷》，饰演一个投机倒把的奸商 。
2009年，在古装剧《三国》中成功饰演刘备 。
2010年，于和伟、罗海琼领衔主演亲情剧《幸福在路上》。2010年10月18日林永健、何赛飞、辛柏青、于和伟主演的47集电视连续剧《老马家的幸福往事》举行北京电视台首播发布会。2010年参演电视剧《新三国》，于和伟饰演的刘备 。
2011年获南方盛典最佳男演员奖《幸福在路上》 。2011年苏岩、于和伟、王丽坤、沙溢等联袂主演心理谍战剧《青盲》，饰演张海峰 。2012年5月22日获得MSN星月年度最具价值男演员奖。
2013年与佟瑞欣、赵恒煊、海顿、王奎荣等主演国内首部浪漫题材谍战大戏《奸细》 。2013年与刘威葳、刘钧、吕中、赵亮等演员联合出演家庭情感电视连续剧《大家庭》 。2013年于和伟、王丽坤领衔主演抗日谍战剧《零下三十度》，剧中饰演的“非典型”特工 。2013年与杨童舒、李依晓、霍青等主演都市亲情大戏《天下人家》，剧中，李依晓和于和伟饰演兄妹 。
2014年于和伟、刘涛领衔主演的都市情感励志大剧《下一站婚姻》，剧中于和伟变身“恐婚族”，对有着同样离异经历的单身母亲“邓草草”(刘涛饰)暗生情愫 。2014年由刘雪松导演，于和伟、王丽坤、宋春丽等演员领衔主演都市时尚情感剧《爱的多米诺》，在剧中饰演玩具设计师戴谷顺 。
2014年于和伟主演《刑警队长》。于和伟在剧中饰演男主角刑警队长顾铭，率领队友屡破大案保卫城市安全，还是一位爱妻儿孝顺父母的好男人。
2015年，于和伟领衔主演的现代青春励志大剧《警花与警犬》在北京热拍 。同年加盟《极限挑战》大电影拍摄。
2016年，主演的电影《过年好》定档大年初一。同年，主演三国战争题材权谋古装剧《军师联盟》以及都市情感轻喜剧《下一站，别离》。
1991年于和伟与宋林静相恋，1996年，两人同时毕业，并被同时招进了南京军区前线话剧团。他们相识19年、结婚13年。
参演电视剧
追击者2016饰演曹若飞 导演周小刚 主演罗嘉良, 李小冉, 朱雨辰
警花与警犬2016饰演杜飞 导演谷锦云 主演侯梦莎
下一站，别离2016饰演秋阳 导演潘越 主演李小冉
刑警队长2015-05-25饰演顾铭 导演张睿 主演祖峰, 叶倩云, 张宁江
下一站婚姻2015-05饰演龚剑 导演刘雪松 主演刘涛, 邵汶, 朱子岩
搜索连2015饰演吴休葆 导演赵浚凯 主演吴秀波, 叶璇, 刘欢
爱的多米诺2014-06-28饰演戴骨顺 导演刘雪松 主演王丽坤, 葛四, 宋春丽
零下三十八度2013-12-15饰演年定邦 导演姜凯阳 主演王丽坤, 葛四, 孟召重
青盲2012-03-01饰演张海峰 导演杨文军 主演沙溢, 王丽坤, 苏岩
大家庭2012-00-00饰演袁刚 导演刘雪松 主演刘威葳, 刘钧, 赵亮
楚汉传奇2012-00-00饰演秦始皇 导演高希希 主演陈道明, 何润东, 秦岚
婚前协议2012-00-00饰演高寒 导演朱锐彬 主演何晟铭, 王黎雯, 白冰
天下人家2011-00-00饰演唐中秋 导演高希希 主演李依晓, 杨童舒
我是特种兵之利刃出鞘2011-00-00饰演康雷 导演刘猛 主演吴京, 侯勇, 侯梦莎
男人的战争2011-00-00饰演唐季山 导演杨小雄 主演刘向京, 应采儿
奸细2011-00-00饰演江一平 导演海顿 主演佟瑞欣, 赵恒煊, 王奎荣
连环套2011-00-00饰演孟庆凡 导演孙文学 主演王丽坤, 王洛勇, 郑晓宁
兵临城下2011-00-00饰演杨少诚 导演张汉杰 主演王媛可, 午马, 潘虹
三国2010-05-02饰演刘备 导演高希希 主演陆毅, 林心如
老马家的幸福往事2010-00-00饰演莫文辉 导演杨文军 主演辛柏青, 六月, 涂松岩
中国19212010-00-00饰演陈独秀 导演穆德远 主演胡军
幸福在路上2010-00-00饰演马刚 导演俞钟 主演罗海琼, 房子斌, 韩雯雯
冰是睡着的水2010-00-00饰演周新宇 导演黄文利 主演徐洪浩, 应采儿
特战先锋2008-00饰演毛人凤 导演刘猛 主演郭广平
家仇2008-00饰演张天心 导演徐耿 主演吕颂贤
锁春记2007-00饰演庄世博 导演黄文利 主演马伊俐, 甘婷婷, 咏梅
漂亮的事2007-00饰演江百川 导演高希希 主演梅婷, 沙溢, 梁丹妮
光荣岁月2007-00饰演玉岷 导演高希希 主演陈建斌
纸醉金迷2007-00-00饰演范宝华 导演高希希 主演陈好, 罗海琼, 何赛飞
男人底线2006-00饰演赵通达 导演高希希 主演濮存昕, 许晴, 梁丹妮
寻夫记2006-00饰演常青 导演李力特 主演吴君如, 张晨光, 胡可
战地浪漫曲2006-00饰演唐副司令 导演郑方南 主演林永健, 陶慧敏
华容道2006-00饰演郭林 导演王万东, 苗述 主演姜超, 斌子
追根究底2006-00饰演常思远 导演乔建华 主演阎娜
真情年代2005-00饰演李和平 导演高希希 主演侯勇, 姜鸿波, 丁志诚
孝子2005-00饰演沈致公 导演杨克 主演陈瑾, 许亚军, 严敏求
岁月2005-00饰演吴过 导演刘江 主演胡军, 梅婷
局中局2005-00饰演赵天宇 导演刘江 主演许晴, 殷桃, 王伯昭
霓虹灯下的哨兵2005-00饰演郝铁蛋 导演李辉 主演郭广平, 徐洪浩
敌后武工队2004-00饰演贾正 导演陈剑飞 主演何冰, 林永健
与爱同生2004-00-00饰演周国通 导演高希希 主演陈瑾, 李琳
搭错车2004-00-00饰演苏民生 导演高希希 主演殷桃, 李琳, 李雪健
谁可相依2004-00-00饰演钱书明 导演万盛华 主演梅婷, 任程伟
大宅门第二部2003-00饰演白占安 导演郭宝昌 主演陈好, 陈宝国, 何赛飞
追日2003-00饰演木村一郎 导演郑方南 主演侯勇, 马骏
历史的天空2003-00-00饰演万古碑 导演高希希 主演殷桃, 张丰毅, 李雪健
王记大排档2002-00饰演西瓜 导演果静林 主演徐洪浩, 安泽豪, 宋佳
原则2002-00饰演史天成 导演陈晓雷 主演安泽豪, 王新
省委书记2002-00饰演罗县长 导演苏州 主演杜雨露
水晶缘2002-00饰演苏海东
卧龙小诸葛2001-00饰演鲁肃 导演薛文华 主演任泉, 刘晓虎, 释小龙
深圳女人2000-00饰演乔蒙
曹操1999-00饰演荀彧 导演刘连玲, 方芬 主演姚鲁, 曹颖
女人为什么哭泣1996-00饰演大学生 导演黄克敏 主演徐洪浩
参演电影
过年好2016-02-08导演高群书 主演赵本山, 闫妮, 热依扎
极限挑战之皇家宝藏2016-01-15饰演永历帝 导演严敏, 任静 主演黄渤, 孙红雷, 赵丽颖
老炮儿2015-12-24饰演龚叔 导演管虎 主演冯小刚, 张涵予, 李易峰
铁血柔情2002-10饰演阿龙 导演张鑫 主演张路, 郑晓宁, 姜昕言
参演话剧
《“厄尔尼诺”报告》鲁兵
《打野鸭》齐洛夫
《借我一个男高音》帝特
《大江东去》
《甜蜜蜜》雷雷
2015年12月23日，作为嘉宾出席了第30届中国电视剧飞天奖典礼。
影视类
▪ 2015 时尚星秀年度最具实力男演员奖 (获奖)
▪ 2015 第17届华鼎奖当代题材最佳男演员 《下一站婚姻》 (获奖)
▪ 2012 MSN星月年度最具价值男演员奖 (获奖)
▪ 2011 南方盛典最佳男演员奖 幸福在路上 (获奖)
▪ 2009 第15届上海电视节最佳男演员奖 纸醉金迷 (提名)
综合类
▪ 2012 旅游卫视十周年台庆首届视界大赏年度环保之星 (获奖)
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